Berbicara tentang komedi dan romansa di kemudian hari, sitkom Netflix tercinta ini berpusat pada Grace Hanson (Jane fonda) dan Frankie Bergstein (Lily Tomlin), yang suaminya saling jatuh cinta dan menceraikan mereka. Menghadapi keterkejutan dan pergolakan, Grace dan Frankie enggan menjadi teman sekamar dan akhirnya menjalin persahabatan yang tak terduga, melewati cobaan dan kesengsaraan dalam hidup mereka yang berubah bersama.
Grace adalah orang yang halus dan terorganisir, sedangkan Frankie adalah orang yang eksentrik dan liar — namun pada akhirnya, mereka menyadari bahwa perbedaan membuat persahabatan mereka semakin kuat. Mereka menjalani kencan, mengasuh anak-anak mereka yang sudah dewasa, dan bahkan memulai bisnis bersama, dan saat mereka bertengkar, mereka selalu mendukung satu sama lain.
Cerdas, unik dan tidak sopan, Grace dan Frankie berasal dari Teman-teman pencipta Marta Kauffman dan sesama pemain sitkom profesional Howard J.Moris.