Racun usus mungkin merupakan ‘bagian kritis dari teka-teki’ di balik kenaikan kanker kolorektal onset dini

Racun usus yang telah dikaitkan dengan kanker kolorektal selama lebih dari dua dekade mungkin berkontribusi pada peningkatan tajam penyakit pada orang yang lebih muda, menurut Penelitian tengara Diterbitkan Rabu di jurnal Nature.

Sejumlah spesies bakteri usus berbahaya – termasuk strain tertentu E.Coli , Klebsiella pneumoniae Dan Citrobacter Koseri – menghasilkan racun yang disebut colibactin. Sejak pertengahan 2000 -an penelitian telah berulang kali menunjukkan bahwa racun ini dapat menimbulkan kerusakan DNA yang berbeda pada sel -sel usus besar yang sulit diperbaiki dan pada akhirnya dapat menyebabkan perkembangan kanker.

Kerusakan DNA sangat menonjol pada orang yang menderita kanker kolorektal pada usia yang lebih muda, para peneliti di College of The golden state San Diego mengatakan Rabu. Studi baru ini mengurutkan DNA lump kanker kolorektal yang dikumpulkan dari 981 pasien di 11 negara di seluruh dunia, dan menemukan bahwa mutasi DNA terkait colibactin adalah 3, 3 kali lebih umum pada pasien di bawah usia 40, dibandingkan dengan mereka yang berusia di atas 70 tahun.

“Sekitar 50 % kanker kolorektal start awal pada individu di bawah 40 membawa tanda tangan khas paparan colibactin,” penulis studi senior Ludmil Alexandrov, seorang profesor bioengineering dan seluler dan kedokteran molekuler di UC San Diego, mengatakan dalam sebuah wawancara e-mail.

Temuan ini dapat memiliki implikasi kritis bagi kesehatan masyarakat di tengah meningkatnya tingkat kanker kolorektal pada kaum muda. Dua tahun lalu, American Cancer Culture dilaporkan Diagnosis kanker kolorektal pada pasien di bawah 55 telah dua kali lipat antara tahun 1995 dan 2019, dengan tingkat penyakit lanjut yang sekarang meningkat sekitar 3 % setiap tahun pada orang yang lebih muda dari 50

Christopher Johnston, associate teacher dan direktur genomik mikroba di MD Anderson Cancer Center, menggambarkan hubungan dengan colibactin sebagai berpotensi penting untuk menjelaskan tren yang mengkhawatirkan ini.

“Ini mungkin bagian kritis dari teka -teki itu,” kata Johnston, yang tidak terlibat dengan penelitian baru, mengatakan.

Menurut Alexandrov, temuan baru menunjukkan bahwa efek merusak Colibactin dimulai pada masa kanak -kanak, dengan perubahan DNA awal yang menyebabkan pembentukan growth tampaknya terjadi selama dekade pertama kehidupan. Perubahan gaya hidup selama 40 tahun terakhir mungkin menjadi predisposisi lebih banyak anak untuk memiliki banyak bakteri penghasil Colibactin yang lebih besar dalam nyali mereka.

“Ada beberapa hipotesis yang masuk akal, termasuk penggunaan antibiotik awal kehidupan, yang dapat memungkinkan strain ini untuk membangun lebih mudah; pergeseran makanan seperti peningkatan konsumsi makanan olahan atau berkurangnya konsumsi serat; peningkatan tingkat kelahiran c-section atau pengurangan menyusui; dan penggunaan pengembangan kelompok awal yang lebih luas. “Secara kolektif pergeseran ini mungkin memberi keseimbangan pada perolehan mikroba ini.”

Pada saat yang sama, banyak pertanyaan tetap tidak terjawab.

Shuji Ogino, seorang profesor patologi dan epidemiologi di Universitas Harvard, mengatakan masih belum jelas apakah beberapa orang hanya lebih rentan terhadap efek kerusakan DNA dari colibactin daripada yang lain, atau apakah itu pasti dapat dikaitkan dengan pola gaya hidup tertentu.

Mikroba penghasil Colibactin juga bukan satu-satunya bakteri yang telah dikaitkan dengan kanker kolorektal. Dalam beberapa tahun terakhir, baik Ogino dan Johnston Studi yang diterbitkan melibatkan mikroba usus lain, disebut Fusobacterium nucleatum, dalam pengembangan penyakit. Alexandrov menyarankan bahwa sementara spesies penghasil colibactin dapat menyebabkan mutasi awal yang mendorong pembentukan tumor, F. nucleatum dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit dengan memungkinkan lump untuk berkembang biak dan menghindari sistem kekebalan tubuh.

Namun, Johnston mengatakan ini adalah location existed di mana penelitian lebih lanjut diperlukan; Penyebab asli kanker kolorektal mungkin merupakan hasil dari kombinasi mikroba dan racunnya.

“Interaksi mikroba dapat memperkuat efek ini,” katanya. “Misalnya, pada pasien dengan sindrom kanker kolorektal herediter yang disebut poliposis adenomatosa domestic, studi telah menunjukkan itu kapan Bacteroides fragilis Co-terjadi dengan penghasil colibactin E.Coli Kerusakan DNA secara signifikan ditingkatkan.”

Selama dua hingga tiga tahun ke depan, Alexandrov mengatakan dia dan rekan-rekannya berencana untuk mengembangkan tes non-invasif yang menggunakan sampel tinja untuk menentukan apakah orang sebelumnya memiliki paparan bakteri penghasil colibactin.

“Tujuannya adalah untuk mengidentifikasi orang-orang yang berisiko tinggi untuk mengembangkan kanker kolorektal awal, idealnya sebelum penyakit apa word play here berkembang,” katanya. “Kami ingin orang -orang ini secara teratur diperiksa.”

Mengingat kekayaan bukti untuk peran colibactin dalam penyakit ini terus tumbuh, para ilmuwan mengatakan bahwa sekarang juga penting untuk mengeksplorasi pendekatan pencegahan, seperti probiotik atau vaksin yang ditargetkan.

“Mempertimbangkan banyaknya bukti yang dapat direproduksi, intervensi yang ditargetkan yang berupaya menghilangkan mikroba spesifik ini sekarang dijamin,” kata Johnston.

“Pendekatan berbasis vaksinasi adalah langkah yang logis berikutnya, seperti pengembangan vaksin masa kanak-kanak, berpotensi dengan boosters, yang menghasilkan memori kekebalan terhadap penghasil Colibactin E. coli “Katanya.” Peringatan di sini adalah bahwa ini adalah permainan yang panjang, membutuhkan memeriksa kejadian kanker kolorektal beginning muda dari waktu ke waktu pada individu yang divaksinasi, yang akan memakan waktu beberapa dekade.”